引言与背景
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肥胖正以惊人速度发展成为全球公共卫生危机。目前全球成年肥胖人口已超过6.5亿，其中女性占据相当大比例。研究证实肥胖与多种生殖问题相关，包括卵母细胞质量差、无排卵、月经不规律和不孕症。数据显示体重指数（BMI）≥30 kg/m²的女性，其自然受孕与辅助生殖技术（如试管婴儿）的妊娠成功率均会显著降低。
作为最常用的辅助生殖技术之一，试管婴儿技术包含卵巢刺激、取卵、实验室受精和胚胎移植等关键环节。尽管该技术革新了生殖医学领域，但肥胖患者的临床妊娠率和活产率始终较低。研究观察到BMI升高与试管婴儿成功率下降存在剂量反应关系。同时，肥胖女性更易发生流产，这可能与母体子宫环境内的代谢及内分泌失衡密切相关。
丘脑–垂体–性腺轴失调
排卵障碍是肥胖女性最常见的临床特征。
排卵的启动需要依赖于下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)神经元释放GnRH，而GnRH神经元接收来自循环和邻近神经元的代谢信号以此调节GnRH释放。
下丘脑神经元在将能量信号整合到掌握生殖能力的神经元中发挥重要作用。脂肪组织分泌的瘦素作为传入信号作用于下丘脑神经元，影响下丘脑–垂体–性腺轴的调节，导致性激素水平的异常。
同时，瘦素参与进食调节及其他多种功能。瘦素还可以间接影响阿片黑素促皮质激素原(proopiomelanocortin, POMC)神经元、神经肽Y (neuropeptide Y, NPY)/刺鼠关联蛋白(agouti-related protein, AgRP)神经元和一氧化氮合酶(Nitric oxide syntheses, NOS)神经元，导致GnRH分泌紊乱。
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子宫内膜容受性受损
肥胖通过影响子宫内膜基因表达和接受性，对生殖生理造成损害。
肥胖导致脂肪组织增加，而过多的脂肪组织可能影响与子宫内膜环境相关的多种信号通路表达的调节，从而导致子宫内膜环境不利于胚胎着床。
脂肪组织还能通过瘦素、游离脂肪酸和细胞因子等影响子宫内膜功能，改变子宫内膜容受性。此外，肥胖产生功能性高雄激素血症和高雌激素血症，同样会降低子宫内膜容受性。
卵母细胞质量下降
全身性和组织特异性慢性炎症和氧化应激是肥胖的常见特征。
炎症和氧化应激通过直接影响卵子储备，或间接干扰生殖激素的产生，对女性生育能力造成负面影响。有研究报道提示，促炎细胞因子和活性氧会改变动物的动情周期，影响类固醇生成和排卵。炎症和氧化应激还会损害卵母细胞的减数分裂和细胞质成熟，增加染色体非整倍性的发生几率，导致卵母细胞质量下降，从而降低其受精和植入前胚胎发育的能力。
研究中发现内分泌干扰物，如双酚A和邻苯二甲酸酯通过破坏激素信号通路，影响卵巢储备、卵母细胞质量和卵泡数量。肥胖和/或多囊卵巢综合征引发的肠道微生物组变化会促进卵巢炎症的发生，影响类固醇生成及卵母细胞中信使核糖核酸(Messenger RNA, mRNA)的表达。
但目前，炎症、氧化应激和肠道微生物降低卵巢功能和卵母细胞质量的具体机制仍有待进一步深入研究。
临床证据与生殖结局
肥胖不仅会降低男性和女性的自然生育能力，还会降低不孕症通过辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)治疗后的怀孕几率。
有研究显示，女性肥胖对体外受精(in vitro fertilization, IVF)后的活产率(Live Birth Rate, LBR)有显著的有害影响。与正常体重妇女相比，肥胖妇女在IVF后分娩的机会显著降低(RR, IC 95%: 0.85, 0.84~0.87)。超重女性的LBR也显著降低(RR, IC 95%: 0.94, 0.91~0.97)。此外，超重和肥胖妇女妊娠期并发症及不良的妊娠结局增加。
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对于肥胖患者的减重治疗，一般指南推荐生活方式干预，包括饮食和运动作为一线治疗，可联合或不联合药物治疗，以减少成人肥胖并发症。减肥干预能够在一定程度上逆转母亲肥胖对生育能力、胎儿和后代的影响。研究显示，接受孕前减肥干预的女性怀孕率相对较高，但对活产率或流产率并无显著影响。
①吃：
○早餐：牛奶+全麦面包+白煮蛋，10分钟搞定。
○午餐：一拳米饭、两拳蔬菜、一掌瘦肉，外卖也照这个点。
○下午茶：把奶茶换成无糖酸奶+蓝莓，解馋不升糖。
② 动：
每天快走30分钟＝刷一集电视剧，步子大到能说话但唱不了歌，刚刚好。
周末加游个泳/跳个健身操，150分钟轻松完成。
③ 睡：
23:30前睡，熬夜会让胰岛素“发疯”，肥肉更粘人。
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综上，肥胖通过调节内分泌代谢、影响基因表达和受体、慢性炎症及氧化应激等机制，对下丘脑–垂体–性腺轴、卵母细胞质量、子宫内膜容受性产生影响，从而降低女性的生育能力。肥胖不仅会降低男性和女性的自然生育能力，还会降低不孕症通过辅助生殖技术治疗后的怀孕几率。减肥干预能够在一定程度上逆转母亲肥胖对生育能力、胎儿和后代的影响。
备孕女性可通过饮食调节、适度的身体活动和充足的睡眠、降低精神压力水平等生活方式干预可以改善生育能力。如您需要帮助，请联系我们，我将竭诚为您服务。
